Oxalato de S-Fluoxetina Homoquiral: Uma Análise Estrutural e Teórica Sobre a Resolução Quiral do sal oxalato de RS-Fluoxetina.

Resumo

A Fluoxetina (FLX) é um fármaco utilizado para tratar diversos distúrbios como ansiedade e depressão. A FLX é comercializada como um sal de cloridrato racêmico, suas formas enantioméricas S e R apresentam efeito semelhantes. No presente estudo, o oxalato de S-FLX foi separado pela cristalização preferencial da molécula com ácido oxálico e sua estrutura foi determinada por difração de raio X. Afim de determinar os motivos que levaram a cristalização preferencial da S-FLX, uma aproximação para o oxalato de R-FLX foi realizada invertendo a configuração da forma S para efeito comparativo dos cálculos teóricos. Os cálculos foram realizados utilizando a Teoria do Funcional da Densidade (DFT) com o funcional m062x e o conjunto de base 6-311G(d,p). A estimativa da energia de cristalização não mostrou diferenças significativa para cada enantiômero. Scans rígidos variando os ângulos diedros da FLX (para os enantiômeros em solução) mostraram que a forma S possui uma menor liberdade conformacional do que a forma aproximada R. Estes resultados sugerem diferenças de propriedades entre as formas enantioméricas no momento da formação do cristal com as moléculas em solução. Portanto, outros cálculos estáticos e de dinâmica molecular estão sendo realizados afim de compreender o mecanismo de cristalização dos enantiômeros.