Avaliação da capacidade de inibição de enzimas CYP3A pelo protótipo de fármaco antitumoral LQFM018

Resumo

O composto LQFM018 foi sintetizado no Laboratório de Química Farmacêutica Medicinal (LQFMUFG) e após triagem, demonstrou atividade antineoplásica contra linhagem leucêmica. Dessa forma, foi selecionado para passar por testes pré-clínicos farmacocinéticos e avaliação de possível interação medicamentosa com medicamentos. Como a subfamília de enzimas hepáticas CYP3A é responsável pela biotransformação de pelo menos 50 % dos fármacos conhecidos, esta foi selecionada para os testes de inibição enzimática com o protótipo em questão. O LQFM018 foi testado em 3 concentrações (10, 50 e 100 µg/mL) na presença de lisado hepático extraído de fígados de ratos Wistar, NADPH e midazolam (substrato). Verificou-se que na menor concentração testada, o protótipo não inibiu as enzimas do lisado. Na concentração média houve inibição de 56,52 ± 0,07 % e na concentração alta houve inibição total das enzimas. Assim, pode-se observar que a inibição de CYP3A pelo LQFM018 tem característica dose-dependente in vitro e que este protótipo poderá aumentar a biodisponibilidade de fármacos metabolizados pela subfamília CYP3A.