Determinação dos parâmetros farmacocinéticos de protótipo de fármaco antineoplásico derivado dos nutlins em modelos experimentais por LCMS/MS

Resumo

O composto LQFM018 é um protótipo de fármaco antitumoral desenvolvido pelo Laboratório de Química Farmacêutica Medicinal da Universidade Federal de Goiás. O objetivo deste trabalho foi avaliar a farmacocinética deste composto por via intraperitoneal em camundongos nas doses de 100, 50 e 25 mg/kg de peso corporal. As coletas de sangue dos animais foram feitas ao longo de 24 h por punção cardíaca e o sangue foi centrifugado para separação do plasma (congelado a - 20 ºC até o momento das análises). A quantificação do LQFM018 foi feita por HPLC-MS/MS e os resultados foram plotados em curvas concentração versus tempo. A partir da curva foram determinados os parâmetros de área sob a curva, meia-vida, volume de distribuição e clearance. A cinética foi avaliada quanto à possibilidade de saturação. Os resultados demonstraram que o composto estudado é rapidamente absorvido, se distribui largamente no organismo e é rapidamente eliminado. Tais características corroboram sua estrutura altamente lipofílica. Picos múltiplos de Cmax indicam que pode haver recirculação êntero-hepática. A cinética demonstrou ser linear na faixa de concentração testada. O composto apresenta características que podem favorecer sua indicação para o tratamento de tumores profundos.