REPOSICIONAMENTO IN SILICO DE DROGAS APROVADAS PARA A LEPRA
Resumo
RESUMO
Introdução: A lepra é uma doença infecciosa crônica causada pelo Mycobacterium leprae e afeta milhares de pessoas em mais de 100 países. Tradicionalmente, os medicamentos utilizados na terapêutica são rifampicina, clofazimina e dapsona. Infelizmente, os efeitos colaterais apresentados por esses fármacos e o surgimento de resistência diminuem muito a perspectiva de erradicação dessa endemia. Assim, é urgente a necessidade de se desenvolver medicamentos que sejam mais seletivos e menos tóxicos para humanos. Uma estratégia de baixo custo para identificar inibidores seletivos é o reposicionamento de drogas, que consiste em usar uma droga já aprovada para uma determinada doença para tratar outra. Por meio da bioinformática, sendo uma ferramenta de busca e análise de informações sobre alvos de drogas, disponibilizando bases de dados de acesso livre na web. Objetivo: O presente trabalho tem como objetivo a busca por reposicionamento in silico de fármacos aprovados para o tratamento de doenças infecciosas e não infecciosas que possam ser usados no tratamento da lepra. Métodos: Para a identificação dos alvos do metabolismo da M. leprae, foram utilizadas as bases de dados a TDR Targets forneceu a identidade de cada alvo. A partir do nome do alvo, foi identificada a sequência peptídica correspondente na base de dados Leproma. A partir da sequência de aminoácidos interrogou-se a base de dados DrugBank, que fez uma busca por similaridade de alvo utilizando parâmetros pré-estabelecidos. Resultados e Discussão: Utilizando a sequência peptídica de um desses alvos foi confirmado na base de dados DrugBank, e verificou-se 10 drogas aprovadas com potencial de interferir no metabolismo M. leprae, sendo elas: Novobiocina, Gatifloxacina, Moxifloxacina, Dexrazoxana, Pefloxacina, Ciprofloxacina, Norfloxacina, Levofloxacina, Ofloxacina e Sparfloxacina. Todos esses fármacos atuam especificamente contra o DNA girase do M. leprae. Essa enzima é tipicamente bacteriana e é indispensável para síntese do DNA cromossomal. Conclusões: Esses resultados indicam uma perspectiva positiva rumo à identificação de novos fármacos para o tratamento da lepra.
Palavras Chave: Lepra, resistência, reposição de medicamentos.
